環磷酰胺對小鼠S180肉瘤抑瘤作用的量效關系
作者：陸永輝 孫付軍 李曉晶【關鍵詞】 環磷酰胺
【摘要】 目的 探討環磷酰胺對S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用的量效關系，為實驗研究提供數據參考。方法 總結近幾年以環磷酰胺作為對照組的藥效學實驗結果15批，分析10mg/kg，20mg/kg劑量的環磷酰胺皮下注射，觀察對小鼠S180肉瘤的抑瘤率。結果 10mg/kg環磷酰胺抑瘤率95%、99%可信區間分別為（35.42%，36.98%）、（35.17%，37.23%）；20mg/kg環磷酰胺的95%、99%可信區間分別為（65.61%，67.77%），（65.25%，68.13%）。結論 環磷酰胺對S180肉瘤的抑瘤作用穩定，可重復性強，10mg/kg劑量下99%可穩定在（35.17%，37.23%），20mg/kg劑量下抑瘤率99%可穩定在（65.25%，68.13%）。
【關鍵詞】 環磷酰胺；S180肉瘤；抑瘤率；小鼠
Dose-response relationship of cyclophosphamides tumor static effects on S180 sarcoma mice
LU Yong-hui，SUN Fu-jun，LI Xiao-jing.Shandong Academy of Chinese Medicine,Jinan 250014，China
【Abstract】 Objective To explore dose-response relationship of tumor static effects on S180 mice by cyclophosphamide with aim to provide bases for experimental study.Methods 15 batches of S180 mice administered 10mg/kg,20mg/kg cyclophosphamide by subcutaneous injection were analyzed.Results The tumor static rate of cyclophosphamide with dose of 10mg/kg was （35.53%,36.98%） with 95% confidence interval（CI） and （35.17%,37.23%） with 99% CI,while it was （65.61%,67.77%） and （65.25%,68.13%） respectively with dose of 20mg/kg.Conclusion The tumorstatic effects of cyclophosphamide on S180 sarcoma is significant.
【Key words】 cyclophosphamide;S180 sarcoma;tumor static rate;mouse
環磷酰胺作為一種抗癌譜廣、療效較好的抗癌藥物，已廣泛應用于臨床多年。由于該藥物的良好抗癌性能，尤其是具有對癌細胞與正常細胞殺傷力差別很大這一特性，使得其在臨床得到了廣泛應用。現階段進行的抗癌藥物動物實驗研究過程中，多采用環磷酰胺作為陽性對照藥物，并且逐漸形成了可重復的量效關系。筆者分析了近幾年在抗癌藥物實驗過程中運用不同批次環磷酰胺的量效關系，總結如下。
1 材料與方法
1.1 藥物 環磷酰胺：上海第十二制藥廠，批號000901；上海華聯制藥有限公司，批號：20020126，030703；江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：02090321。
1.2 實驗動物及環境 昆明種小鼠，雌雄各半，5~6周齡，體重20~22g，均購自山東大學醫學實驗動物中心，動物合格證號分別為：魯動質字980102，20000102，20000103，20021023，20030114；SCXR（魯）20030004。共計15批。飼養：雌雄分盒，每盒10只，購進后適應性飼養觀察一天，排除體重差距大、質量不合格動物。動物受試環境：山東省中醫藥研究院動物實驗中心，醫學實驗動物環境SPF級標準。飼料符合GB14924-94《實驗動物全價營養飼料》標準。S180肉瘤種鼠，均引自山東省醫學科學院藥物研究所藥理室。
1.3 儀器 GB-303電子天平，梅特勒-上海有限公司產品。
1.4 方法 每次實驗均參照同一造模方法［1,2］。昆明種小鼠購進后觀察一天，禁食12h后右腋下無菌接種由生理鹽水稀釋的S180肉瘤小鼠腹水液0.2ml（約合瘤細胞5×106個/ml），接種后24h按性別、體重分層隨機分組（生理鹽水對照組、藥物組），每組雌雄各半，共10只。環磷酰胺多采用20mg/kg和10mg/kg兩個劑量頸背部皮下注射，每天1次，對照組則給予生理鹽水。于給藥10天，禁食12h后稱取體重，解剖小鼠，剝離瘤體，GB-303電子天平稱瘤體重量。按公式：抑瘤率=（生理鹽水對照組瘤體稱重－藥物組瘤體稱重）÷生理鹽水對照組瘤體稱重×100%，計算抑瘤率，同一批實驗重復三次。15批小鼠共收集45個實驗數據。
2 結果
如表1。頻數表法計算兩個劑量組抑瘤率的均數和標準差，分別為10mg/kg：（36.20±2.59）%；20mg/kg：（66.69±3.61）%。按公式：±ta,v
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