六味地黃丸的藥理作用與臨床應用探討
【論文關鍵詞】六味地黃丸；理作用；肝腎陰虛；應用
【論文摘要】 目的 探討六味地黃丸治療肝腎陰虛的各類疾病的臨床療效。方法 選取我院科肝腎陰虛患者57例，采用六味地黃丸(方)加減使用的方法，治療成人高血壓、糖尿病、腎炎，7～15 d為1個療程。結果 對成人高血壓、糖尿病、腎炎組總有效率94．7%。結論 六味地黃丸(方)對高血壓、糖尿病、腎炎患者有良好的治療或輔助治療作用。
六味地黃丸系北宋名醫錢仲陽之名方，始創于其《小兒藥證直訣》，名六味者，其由六味藥組成：熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓。其二方中酸苦甘辛咸淡六味俱備。經多年臨床療效觀察，其療效確切。本研究選取我科2005年6月至2006年9月的57例肝腎陰虛患者，應用六味地黃丸(湯)治療，現報告如下。
1 資料與方法
1．1 一般資料 選取我科2005年6月至2006年9月的57例肝腎陰虛患者，年齡均>18歲，最小19歲，最大69歲，平均49．3歲，其中男34例，女23例�；颊咧懈哐獕�16例，糖尿病25例，慢性腎炎16例。所有患者診斷均參考人民衛生出版社第六版《內科學》。三種病種中，高血壓組癥見眩暈頭痛,耳鳴健忘,舌紅苔薄黃,脈弦而數，平均血壓為(169±16)mm Hg/(112±6)mm Hg；糖尿病組表現為“消渴”癥，以口渴多飲，多食而消瘦，小便頻數、量多為特征，空腹血糖平均濃度(8．9±3．1)mmol/L，餐后2 h血糖濃度平均(12．7±2．7)mmol/L；慢性腎炎組癥見耳鳴腰酸、尿頻乏力、口燥咽干、舌紅少苔、脈弦等，尿檢白細胞(±～ ++)、紅細胞均為(+)、尿蛋白定量平均為(8．38±2．68)g/24 h。
1．2 方法 所有患者采用六味地黃丸(方)原方或根據具體方證加減使用的方法，7～15 d為1個療程。六味地黃丸的配方為：熟地黃160 g，山茱萸80 g，山藥80 g，茯苓60 g，澤瀉60 g，牡丹皮60 g[1]。一個療程后觀察其結果。
2 結果
高血壓患者組16例上述癥狀基本消失，血壓平均降為(125±18) mm Hg/(81±9)mm Hg，只有1例血壓仍在166 mm Hg/124 mm Hg左右；糖尿病組除一人改善不明顯外，24人癥狀皆有所好轉，但所有血糖均降為正常值，空腹血糖平均濃度(5．8±2．4)mmol/L，餐后2 h血糖濃度平均(9．6±1．8)mmol/L；慢性腎炎組癥狀基本消失，體力上升，只1例尿檢有紅、
白細胞，但未出現管型，整組尿蛋白均正常�？傆行蕿�94．7%。
3 討論
六味地黃丸是中醫滋陰補腎的代表方劑，方中用熟地滋腎填精為主，輔以山萸肉養肝腎而澀精，山藥補益脾腎而固精，又配茯苓淡滲脾濕，以助山藥益脾，澤瀉清泄腎火，并防熟地之滋膩，丹皮清泄肝火，并制山萸肉之濕�！八峥喔市料痰�，六味之名以此，曰地黃者，重補腎也”(《王旭高醫書六種》)。歷經數百年醫家的運用，其療效確切，組方嚴謹合理，成為滋補腎陰的代表名方。根據組方來看，一則具甘淡利竅之功，以制陰藥滋膩之性，以達補中有瀉，以瀉助補，使陰藥更好地發揮滋補腎陰之功；二則具滲濕利水之效，更祛在內之水濕，二者結合起來，達到滋陰而不助濕，利水而不傷陰，具有滋陰利水之功，尤對陰虛濕停證更為適宜[2]。
3．1 藥理作用及臨床應用
3．1．1 對免疫調節系統的作用 六味地黃方不是單純的免疫促進劑或免疫抑制劑，而是通過調節機體免疫平衡而發揮作用。為了闡明該方調節免疫功能的物質基礎，有研究對該方中的免疫活性成分進行追蹤分離，得到了主要活性成分，從中分離出七個酸性多糖。已知山茱萸對非特異性免疫功能有增強作用，能促進巨噬細胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有顯著抗變態反應的作用，同時不抑制特異性抗體的生成，可能是通過非特異性抗炎機制發揮作用，也可能與抑制血清補體活性有關；茯苓中的茯苓糖對免疫功能有增強作用，能增強巨噬細胞的吞噬功能，使脾臟抗體分泌細胞數明顯增多[3]李順成、李萍、劉敘儀、賈泰元[4-6]等研究表明本方湯劑及水煎醇提液對細胞免疫反應均有不同程度的促進作用。鄭家駒等[7]證明，六味地黃湯能明顯促進小鼠淋巴細胞轉化及活性花環形成，抑制白細胞游走和促進溶血空斑的產生及促進脾細胞抗體生成反應，提示其對細胞和體液免疫均有促進作用。杜氏[8]報道,六味地黃湯能拮抗醋酸氫化可的松腎陽虛模型引起的脾臟重量減輕，似與中醫“陽化氣，陰成形”理論相關。脾臟為中樞免疫器官之一，脾重反映了脾內淋巴細胞數量，間接反映了體內淋巴細胞總體水平。六味地黃湯能提高造型動物的IL?22活性，IL?22是由脾細胞分泌的一種淋巴因子，具有促進并維持T淋巴細胞在體內外的生長，參與B淋巴細胞抗體產生，誘導NK細胞增殖分化及產生干擾素等。
3．1．2 對腎功能的影響 六味地黃丸具有滋陰補血、強壯身體的功能，上可用于腎臟功能的調節，其作用機制是直接或間接改善腎血流,并可通過腎代謝而促進腎小管的分泌。動物實驗表明，茯苓有較好的利尿和排鈉作用[9]，茯苓、澤瀉既能利尿又能促進鈉、鉀、氯等電解質的排出,抑制腎小管的重吸收，澤瀉對腎炎患者的利尿作用更為顯著。陳峰[10]等對服用六味地黃丸的大鼠腎近曲小管上皮細胞用透射電鏡技術、電腦圖像分析技術和立體學方法定量計算溶酶體的形態參數后發現服用六味地黃丸后細胞生成溶酶體的速度明顯加快，溶酶體的個數比對照組增多57%，單位細胞體積內溶酶體的表面積比增大，從而提高了細胞的解毒速度并改善了腎功能。
3．1．3 對血糖水平的影響 現代理研究表明：熟地、山藥均有降低血糖的作用，地黃的水提取物及乙醇提取物能使正常兔的血糖下降，熟地的有效成分是梓醇，目前認為梓醇是地黃降血糖作用的有效成分之一。江揚聰等[11]對21例2型糖尿病合并高血壓，且血糖、血壓控制不佳患者，在不改變原用(格列齊特、二甲雙胍)治療糖尿病、高血壓的基礎上，加用六味地黃丸后血糖、血壓均能控制在正常范圍，從而使臨床癥狀明顯改善。本研究中用六味地黃丸治療輕中型糖尿病25例，取得滿意療效。一般服藥7～10 d癥狀即可減輕，尿糖減少，服藥1個月可獲得初步痊愈，臨床癥狀消失，空腹血糖小于6．0 mmol/L,尿糖轉陰。
3．1．4 治療高血壓癥 六味地黃丸是較安全平穩的降壓藥，熟地有強心作用，丹皮、山萸、澤瀉有降壓作用，茯苓、澤瀉、山藥有利尿作用[12]。祖國認為，高血壓屬“頭痛”、“眩暈”、“肝陽上亢”等范疇。腎虛則頭重高搖，髓海不足則腦轉耳鳴，說明此癥與肝腎陰虛密切相關。六味地黃丸(方)補肝腎之陰，清肝腎之火，肝腎陰陽平衡，諸癥自滅。
六味地黃丸(湯)的藥理研究已較全面深入，調節免疫、抗衰老、抗腫瘤、降血糖、降血脂、保肝等作用已被大量的實驗研究所證實，療效肯定，臨床應用也極為廣泛，但實際使用過程中存有過濫可能，有的將其作為品之用，臨床上還需加強對該藥方的辯證認識。
參考文獻
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2 崔連有，劉有娥.六味地黃丸利水功效初探時珍國醫國藥，2000，11（3）:245.
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4 李順成,錢瑞琴,范維崢,等.六味地黃湯及杞菊地黃湯對老年小鼠免疫衰老的調整作用.中成藥,1990,12 ( 10 ):28-29.
5 李萍,石曉宏,王鳳連.六味地黃丸和地黃的免疫藥理研究.中國免疫學雜志,1987,3 (5):296-298.
6 劉敘儀,王耐勤,孔家軍,等.六味地黃丸或金匱腎氣丸輔助治療小細胞肺癌的療效的觀察.中結合雜志,1990,10 (12):720.
7 鄭家駒,龔正亮,姜繼華,等.四種補方對免疫功能的影響.中成藥研究,1998,7:14.
8 杜標炎.腎陽虛造型及補腎中藥對大鼠免疫功能的影響.廣州中大學學報,1996,13 (1):37.
9 上海中醫學院.中藥學.上海科技出版社,1978:48-183.
10 陳峰,季暉,吳建揚.六味地黃丸對腎臟近曲小管超微結構作用的定量研究.中國醫科大學學報,1996,27(8):4961.
11 江揚聰,邱乃,吳賓.格列齊特配合六味地黃丸治療2型糖尿病合并高血壓療效觀察.海峽藥學,2000,12(1):83-84.
12 上海中醫學院.中藥學.上�？萍汲霭嫔�,1978:48-183.
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