逍遙散對慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激模型大鼠的影響
類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響。方法：應(yīng)用慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激程序?qū)Υ笫筮M(jìn)行為期11 周的造模，造模后3 周，分別采用逍遙散（19.5g·kg-1、25.0g·kg-1）和丙咪嗪（10mg·kg-1）對模型大鼠進(jìn)行為期8 周的治療。實(shí)驗(yàn)進(jìn)程中，定期測定大鼠體重、糖水消耗量；應(yīng)用開場實(shí)驗(yàn)測定大鼠爬行格子數(shù)和站立次數(shù)；造模、治療結(jié)束后處死大鼠，解剖分離大鼠皮層和海馬部位，采用熒光分光光度法測定5-HIAA、5-HT、DA 和NE 含量。結(jié)果：與正常對照組比較，大鼠造模后3 周糖水消耗量、爬行格子數(shù)和站立次數(shù)均明顯減少（p<0.01）；與模型對照組比較，逍遙散19.5、25.0g·kg-1 連續(xù)給藥2 周能顯著增加糖水消耗量，但給藥4 周、7 周對糖水消耗量影響不明顯；與模型對照組比較，逍遙散25.0g·kg-1 連續(xù)給藥7 周，對大鼠體重、爬行格子數(shù)和站立次數(shù)表現(xiàn)出提高趨勢（p>0.05）;逍遙散25.0g·kg-1 連續(xù)給藥8 周,能明顯提高模型大鼠皮層部位5-HT 含量及海馬部位5-HIAA 含量（p<0.05，p<0.01）。結(jié)論：逍遙散對CUMS 抑郁模型大鼠表現(xiàn)出抗抑郁作用，作用機(jī)制與影響腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT 活性有關(guān)。
關(guān)鍵詞：逍遙散；慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）；抗抑郁
逍遙散出自宋朝《太平惠民和劑局方》，是中醫(yī)調(diào)和肝脾的代表方劑之一，具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾之功效，用于治療肝郁血虛脾弱證。作為調(diào)節(jié)情志的經(jīng)典名方，現(xiàn)代臨床中逍遙散被廣泛用于精神科疾病的治療，其中在抑郁癥的治療中應(yīng)用較多，能使患者情志舒暢、心情愉快、精神狀態(tài)得以改善，療效明確，但治療機(jī)制至今尚未完全闡明。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[1-3]，逍遙散（10.0g·kg-1 和20.0g·kg-1）連續(xù)給藥6 天，每日2 次，能明顯升高正常大鼠下丘腦去甲腎上腺素(NE)和紋狀體多巴胺(DA)含量；連續(xù)4 周采用“頸部帶枷單籠喂養(yǎng)法”造成大鼠肝郁證模型，逍遙散水煎劑連續(xù)治療2 周后，能降低模型大鼠大腦、間腦和腦干部位中5-羥色胺(5-HT)與DA 含量，升高NE 含量；對“慢性束縛應(yīng)激法”所致肝郁證模型大鼠，造模1周后用逍遙散（19.2g·kg-1）治療4 周，能顯著提高模型大鼠腦組織中NE 和DA 水平。研究結(jié)果提示逍遙散對中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT、NE 及DA 能神經(jīng)遞質(zhì)的影響作用，可能是其發(fā)揮“疏肝解郁”功效的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。
由于抑郁癥的形成是致病因素長期作用的結(jié)果，因此在抑郁動物模型的制備時(shí)，必須考慮長期、多致病因素的疊加作用。慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激模型(Chronic Unpredictable MildStress, CUMS)的制備，是采用隨機(jī)組合的多種不同應(yīng)激因子（如冰水游泳、噪音刺激、異物刺激等）對動物長期刺激而進(jìn)行造模。該模型能較好地模擬人類抑郁的核心癥狀——快感缺失[4,5]（以糖水消耗量反映），同時(shí)模擬了抑郁患者運(yùn)動能力、社交能力、探索行為能力下降等癥狀表現(xiàn)，也能造成腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、NE 和DA)含量的改變[6,7]，其理論依據(jù)與人類抑郁癥中慢性、低水平的應(yīng)激源促進(jìn)疾病發(fā)生、加速疾病發(fā)展的機(jī)制更接近，是目前較為推崇、使用廣泛的抑郁動物模型[7-13]。本研究采用CUMS 程序復(fù)制大鼠抑郁模型，觀察逍遙散對該模型大鼠體重、活動量、糖水消耗量及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，以期為逍遙散“疏肝解郁”之功效及臨床治療抑郁癥的應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。
1. 材料與方法
1.1 動物
SD 大鼠，♂，清潔級，初始體重190-220g，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所提供。合格證號：scxk（川）2004-16。
1.2 藥物
逍遙散(Xiaoyao San, XYS)：柴胡9g，當(dāng)歸9g，白芍9g，白術(shù)9g，茯苓9g，薄荷4.5g，生姜4.5g，甘草4.5g。藥材購于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院。以浸膏量為評判指標(biāo)，采用3×3因素正交表，綜合考察加水量、煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)三者的影響作用，經(jīng)DPSv3.01 軟件統(tǒng)計(jì)分析后，確定逍遙散水煎劑的制備工藝如下：藥材加4 倍量水，煮沸后煎煮20min，同法煎煮三次，合并三次濾液，濃縮成1.25g·ml-1 的藥液，4℃冰箱保存。此外，取適量濃縮液、柴胡標(biāo)準(zhǔn)藥材（四川省藥品監(jiān)督管理所，批號120992－200504）及配方中柴胡藥材的甲醛溶液（參照2005 版藥典第198 頁所記載的方法處理），在同一硅膠G 薄層板上點(diǎn)樣，于365nm紫外燈下檢查，三者均在薄層板上的相同位置顯示相同顏色的柴胡總皂苷熒光斑點(diǎn)，表明復(fù)方所用柴胡符合藥典規(guī)定，且水煎劑中柴胡可被檢出。
丙咪嗪 (Imipramine, IMI)：Sigma，批號I0899。生理鹽水配制成1mg·ml-1 溶液，臨用前配制。
1.3 開場實(shí)驗(yàn)
參照Chen CZ [13]方法，將大鼠放入自制開場實(shí)驗(yàn)箱的中心位置（100cm×100cm木箱，底部等分為100個(gè)10cm×10cm小格），適應(yīng)2min后，觀察隨后4min內(nèi)大鼠的爬格子數(shù)（以大鼠的四肢均進(jìn)入一個(gè)格子為一格）和站立次數(shù)（以大鼠的兩前肢離開地面，身體直立為一次）。開場實(shí)驗(yàn)分別在大鼠分組前、造模3周及10周后進(jìn)行，共3次。
1.4 糖水消耗實(shí)驗(yàn)
參照 Stathis 方法[7]，開始造模前一周里對大鼠進(jìn)行2 次1%蔗糖水偏好訓(xùn)練（每個(gè)鼠籠放置已定量的2 個(gè)喂水瓶，1 瓶純水，1 瓶1%蔗糖水，喂水1h 后撤除）。于CUMS 程序開始前進(jìn)行第一次糖水消耗量(Sucrose Consumption，SC)測試。糖水偏好訓(xùn)練和測試均于大鼠禁食禁水23h 后進(jìn)行
1.5 慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激模型的建立
參照Stathis方法[7]略作改變。刺激因子包括電刺激＋噪音、冰水（4℃）游泳、禁食、鼠籠（45o）傾斜、潮濕墊料、禁水、合籠、禁食禁水、異物放置、異味刺激，具體執(zhí)行安排見下表。共執(zhí)行11周。
1.6 實(shí)驗(yàn)分組與給藥方式
大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng) 1 周，5 只/籠。1 周后根據(jù)體重和開場實(shí)驗(yàn)結(jié)果隨機(jī)分為正常對照組和模型組，正常對照組的大鼠5 只/籠，模型組的大鼠均單籠飼養(yǎng)。模型組大鼠造模3 周后，按體重和開場實(shí)驗(yàn)結(jié)果隨機(jī)分為模型對照組、模型+逍遙散高、低劑量組、模型+丙咪嗪組，動物仍保持單籠飼養(yǎng)，正常對照組動物飼養(yǎng)方式不變。造模第4 周開始，模型對照組每日灌胃蒸餾水，模型+逍遙散高、低劑量組每日灌胃逍遙散水煎劑（劑量分別為25g·kg-1、19.5g·kg-1），給藥體積2ml·100g-1。模型+丙咪嗪組每日腹腔注丙咪嗪15mg·kg-1，給藥體積1ml·100g-1。各組動物連續(xù)給藥8 周。
1.7 大鼠皮層與海馬部位單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的測定
各組大鼠末次給藥 30min 后處死，在冰臺上迅速分離大腦皮質(zhì)和海馬部位，稱重后于干冰中快速冷凍，置-70℃保存待測。大鼠大腦皮層和海馬部位5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、5-HT、NE 及DA 含量測定采用熒光分光光度法測定（RF-5301 型熒光分光光度儀，日本島津）。
1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)以 X ±s表示，各組數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布時(shí)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行One-Way ANOVA分析，非正態(tài)分布采用DPSv3.01統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行K-W檢驗(yàn)。
2. 結(jié)果
2.1 CUMS 程序?qū)嵤┣凹皩?shí)施后1、3 周對大鼠開場實(shí)驗(yàn)和糖水消耗量的影響
見表2。CUMS程序?qū)嵤┣罢φ战M與模型組大鼠的體重、爬行格子數(shù)和站立次數(shù)均無明顯差異，但模型組大鼠的糖水消耗量顯著減少，提示單籠飼養(yǎng)對動物獎賞反應(yīng)性的抑制。
CUMS程序?qū)嵤?周后，與正常對照組比較，模型組大鼠的體重?zé)o顯著差異，糖水消耗量仍表現(xiàn)出明顯的下降。CUMS程序?qū)嵤?周后，與正常對照組比較，模型組大鼠的爬行格子數(shù)、站立次數(shù)和糖水消耗量均顯著減少，但體重?zé)o明顯差異，提示CUMS程序的應(yīng)用已引起動物快感缺乏、運(yùn)動能力和探索能力下降。
2.2 逍遙散單次給藥及連續(xù)給藥2 周、4 周對CUMS 模型大鼠體重和糖水消耗量的影響
逍遙散給藥1 次對模型動物的糖水消耗量無顯著影響；連續(xù)給藥2 周，逍遙散高、低劑量能明顯提高模型動物的糖水消耗量，體重影響不明顯；連續(xù)給藥4 周，逍遙散提高模型動物糖水消耗量的作用反而減弱，僅表現(xiàn)出一定提高趨勢。
2.3 逍遙散連續(xù)給藥7 周對CUMS 模型大鼠開場實(shí)驗(yàn)和糖水消耗量的影響
在CUMS 程序連續(xù)實(shí)施的10 周，與正常對照組比較，模型組大鼠開場實(shí)驗(yàn)中的爬行格子數(shù)與站立次數(shù)、及糖水消耗量等指標(biāo)仍表現(xiàn)出低下，提示該模型的有效性和持續(xù)性。與模型對照組比較，逍遙散連續(xù)給藥7 周對以上指標(biāo)改善作用不明顯。
2.4 逍遙散連續(xù)給藥 8 周對CUMS 模型大鼠大腦皮層和海馬部位單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響
與正常對照組比較，模型對照組的大鼠皮質(zhì)部位5-HT、DA 和NE 含量，以及海馬部位5-HIAA 含量均明顯降低，逍遙散連續(xù)給藥8 周，能顯著提高皮層5-HT 含量和海馬部位5-HIAA 含量，并對皮層部位DA 和NE 含量表現(xiàn)出提高趨勢。
3. 討論
3.1CUMS 抑郁模型的評價(jià)
采用 CUMS 程序處理大鼠3 周后，與正常對照組的大鼠比較，模型大鼠爬行次數(shù)、站立次數(shù)及糖水消耗量均明顯降低（P<0.01，P<0.05），由于大鼠的爬行格子數(shù)能反映其活動性，站立次數(shù)能反映其對周圍環(huán)境的好奇性與探索性，糖水消耗量能反映其對獎賞的反應(yīng)性，因此結(jié)果表明本研究所采用的CUMS 程序，能在大鼠身上模擬抑郁癥病人所表現(xiàn)出的冷漠、運(yùn)動減少及快感缺失等臨床特征；進(jìn)一步連續(xù)造模至10 周，與正常對照組比較，模型組大鼠的爬行次數(shù)、站立次數(shù)及糖水消耗量依然顯著低下，且體重均有所減輕，提示能模擬臨床抑郁癥病人食量減少、體重下降的表現(xiàn)。綜上，本研究CUMS 造模程序能持續(xù)、有效地引起大鼠快感的缺乏，表明模型的成功。此外，大鼠開場實(shí)驗(yàn)的次數(shù)，部分文獻(xiàn)報(bào)道一周一次，本研究僅進(jìn)行3 次，且間隔時(shí)間不同，主要依據(jù)于前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：每周一次，動物對實(shí)驗(yàn)環(huán)境易產(chǎn)生適應(yīng)性，易出現(xiàn)假陰性結(jié)果。
單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位，本研究發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)CUMS程序連續(xù)處理11 周后，可導(dǎo)致模型大鼠皮質(zhì)部位5-HT、DA 和NE 水平，以及海馬部位5-HIAA 的含量明顯低于正常對照組，但海馬部位5-HT、DA 和NE 水平變化不明顯，這與臨床上多數(shù)抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT 和NE 水平低下相似，可認(rèn)為該模型的成功。至于皮層與海馬部位遞質(zhì)水平變化的不同，筆者推測這與中樞NE 和5-HT 能神經(jīng)末梢主要投射于大腦新皮質(zhì)，少量分布于海馬有關(guān)，因此作為與抑郁癥關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)，NE 和5-HT 含量的變化在皮質(zhì)部位較為顯著。但亦有抑郁癥慢性應(yīng)激程序（非慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激，但也是多種不同的刺激反復(fù)作用，只是強(qiáng)度偏大）連續(xù)實(shí)施4 周，模型大鼠海馬部位5-HT 含量變化較皮質(zhì)部位更為顯著的報(bào)道[6]，故模型動物腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化與刺激強(qiáng)度、刺激時(shí)間不同等因素有關(guān)。
3.2 逍遙散對CUMS 抑郁模型的影響
本研究結(jié)果表明，經(jīng)逍遙散水煎劑25g·kg-1連續(xù)治療7周后，治療組大鼠的體重、活動量較模型組均有增加，提示逍遙散能對抗CUMS造模程序?qū)游锘顒恿亢腕w重的抑制作用，與逍遙丸連續(xù)預(yù)防性給藥21天提高CUMS模型大鼠體重與自主活動的文獻(xiàn)報(bào)道相似（這篇文章只觀察了逍遙散對模型大鼠自主活動的作用，沒有對體重的影響，現(xiàn)在逍遙散對CUMS模型大鼠體重的影響還沒有看見報(bào)道）[15]。但是，逍遙散治療后對模型大鼠糖水消耗量的提高作用并未表現(xiàn)出連續(xù)性，在治療2周時(shí)能顯著提高模型動物的糖水消耗量，在后面的治療過程中僅表現(xiàn)出提高趨勢或無明顯影響作用。查閱資料及結(jié)合本研究室其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果（另報(bào)道），筆者認(rèn)為可能與以下影響因素有關(guān)：（1）動物種系，有學(xué)者就Wistar和SD大鼠對糖水消耗的反應(yīng)性進(jìn)行過比較[7]，發(fā)現(xiàn)Wistar大鼠更易出現(xiàn)糖水消耗量下降現(xiàn)象，丙咪嗪對Wistar大鼠的治療效果顯著優(yōu)于SD大鼠。（2）5-HT受體密度或功能的改變，有報(bào)道顯示[16]，CUMS程序持續(xù)8－9周可導(dǎo)致大鼠大腦皮質(zhì)5-HT2A受體密度上升，而本室前期小鼠實(shí)驗(yàn)研究初步提示，逍遙散急性給藥可顯著拮抗5-HT2A受體，長期給藥則使該受體出現(xiàn)敏感性下調(diào)的表現(xiàn)，由此推測逍遙散給藥2周提高CUMS模型大鼠糖水消耗量的作用與阻斷5-HT2A受體有關(guān)，然而隨給藥時(shí)間和CUMS程序?qū)嵤⿻r(shí)間的延長，模型大鼠皮質(zhì)部位5-HT水平逐漸下降而5-HT2A受體密度逐漸升高，雖然逍遙散可使5-HT2A受體的敏感性降低，但由于其密度增加，二者作用相互抵消，故逍遙散提高糖水消耗量的作用不明顯。（3）實(shí)驗(yàn)操作，由于大鼠對喂水瓶有啃咬行為，導(dǎo)致個(gè)別糖水消耗測定實(shí)驗(yàn)中喂水瓶漏水從而直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此確保喂水瓶的密閉性至關(guān)重要。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，逍遙散連續(xù)8 周治療后對模型大鼠大腦皮質(zhì)部位5-HT、DA 和NE 含量的降低有對抗效應(yīng)，其中以提高皮質(zhì)部位5-HT 含量的作用尤為顯著，但對5-HT 的代謝產(chǎn)物5-HIAA 含量影響不明顯，提示逍遙散可能通過促進(jìn)皮質(zhì)部位5-HT 合成、抑制5-HT 代謝或再攝取而提高5-HT 水平；逍遙散連續(xù)8 周治療后對模型大鼠大腦海馬部位5-HIAA 含量的降低有明顯升高作用，但對5-HT 含量影響不明顯，提示逍遙散可能促進(jìn)模型動物海馬部位5-HT 的更新。綜上，筆者認(rèn)為逍遙散的抗抑郁作用可能主要與影響不同腦區(qū)5-HT 能神經(jīng)系統(tǒng)活性有關(guān)。
本次研究發(fā)現(xiàn)，三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪對模型動物體重影響不明顯，這可能與藥物長期給予所致的毒性有關(guān)，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道亦相吻合[7]。雖然丙咪嗪能通過抑制突觸前膜對NE、5-HT 的重?cái)z取從而提高突觸間隙遞質(zhì)濃度達(dá)到抗抑郁作用，但長期給予會引起神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)性，應(yīng)通過增加劑量達(dá)到原有效應(yīng)；此外，遞質(zhì)在突觸間隙中濃度的增加也會加速其被單胺氧化酶滅活的過程，因此本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用丙咪嗪對模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響并不明顯。
綜上，基于模型大鼠行為學(xué)、糖水消耗量及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化，本次研究所采用的CUMS 造模程序成功地制備了大鼠抑郁模型，證明了該造模方法的有效性，但同時(shí)應(yīng)注意動物種系、刺激因子的強(qiáng)度與安排、實(shí)驗(yàn)條件的一致性等眾多影響因素對造模效果和指標(biāo)準(zhǔn)確性的影響。逍遙散連續(xù)治療給藥2 周對模型大鼠糖水消耗量的異常變化有一定的對抗效應(yīng)，但此效應(yīng)未表現(xiàn)出持續(xù)性，推測與逍遙散長期給藥引起5-HT2A 受體敏感性下調(diào)、而造模程序引起該受體密度上升這一矛盾有關(guān)；逍遙散連續(xù)治療給藥8 周，能顯著提高模型大鼠大腦皮層單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，特別是5-HT 水平，其次能升高海馬部位5-HIAA 含量。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明逍遙散具有抗抑郁作用，作用機(jī)制可能與影響中樞5-HT 能神經(jīng)系統(tǒng)活性有關(guān)，但對于逍遙散是否直接影響5-HT2A 受體密度還是影響其功能，是否通過影響5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能而影響5-HT 水平的變化，是否對不同腦區(qū)5-HT 能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不同的作用，均有待進(jìn)一步深入研究。
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參考文獻(xiàn)
[1]Mao HY, Y L, Ye XR. Changes of CNS neurotransmittres of liver depression syndrome rats [J]. Fujian Journalof Traditional Chinese Medicine (福建中醫(yī)藥), 2002, 33(2): 17-18．
[2]Wu CF, Li FL, Liu W, Xu YM. Effect of Xiao Yao San on the levels of monoamine neurotransmittres in ratbrain [J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica (中藥藥理與臨床), 1993, 9(2): 8-l1.
[3]Gao XF, Qin XM, Wang MJ. Effect of Xiaoyao San and Chai Hu on the levels of brain monoamineneurotransmittres in chronic tied stress rat model [J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica (中藥藥理與臨床), 2005, 21(2): 6-7.
[4]Peng GJ, Hu SY, Wang Z, Wang YH. Effects of Baisong tablet on behavioral changes of chronic mild stressinduceddepression model rats [J]. Journal of Shandong University of Traditional Chinese Medicine (山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)), 2004, 28(3): 231-233.
[5]Mariusz Papp, Irena Nalepa, Lucyna Antkiewicz-Michaluk, et al. Behavioural and biochemical studies ofcitalopram and WAY 100635 in rat chronic mild stress model [J]. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 2002,72: 465-474.
[6]Chang HS, Wang QG, Shi RB, Jin Y. Effects of the active components of Sini Powder on the behavior andcerebral monoamine neurotrasmitters in the rat model of depressive chronic stress[J]. Journal of Beijing Universityof TCM (北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)), 2003, 26(5): 42-45.
[7]Stathis B, Katerina A, Spyros D, Zeta PD. Behavioural and neurochemical effects induced by chronic mildstress applied to two different rat strains [J]. Behavioural Brain Research, 2005, 161: 45–59.
[8]Xia J, Ye H, Zhou CY, Zh JF, Xia LM, Wang CY. Establishment and evaluation of rat model of chronicunpredictabIe stress depression [J]. Acta Med Univ Sci Technol Huazhong (華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)), 2005,34(4): 493-495.
[9]Naida FF, Caroline AS, Keith M, Ian CR. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model ofdepression [J]. Physiology & Behavior, 1996, 60 (6): 1481-1484.
[10]Angela JG, Nicole RS, Katerina JD, James WC, Gonzalo AC, JU S, et al. Chronic mild stress inducesbehavioral and physiological changes, and may alter serotonin 1A receptor function, in male and cycling femalerats [J]. Psychopharmacology, 2005, 179: 769-780.
[11] Jaanus H, Riina H, Maarike H, Ali RM, Per GG, Rein P, et al. Chronic mild unpredictable stress afternoradrenergic denervation: attenuation of behavioural and biochemical effects of DSP-4 treatment [J]. EuropeanNeuropsychopharmacology, 1999, 10: 5-16.
[12]Barbara V, Fritz AH. Stress models of depression [J]. Clinical Neuroscience Research, 2003, 3: 245-251.
[13]Li XQ, Xu J. Development of depression animal model [J]. Chinese Journal Psychiatry(中華精神科雜志),2002, 35(3): 184-186.
[14]Chen CZ, Liu SW, Zhao WF. Effect of chronic stress on the body mass and behavior of rats and the efficacyafter cessation of stress [J]. Chinese Journal of Clinical Rehabilitation (中國臨床康復(fù)), 2005, 9: 136-137.
[15]Wang JY, Shi YJ, Zha PZ, Li FY. Pharmacological researches of Xiaoyao San [J]. Chinese HospitalPharmacology Journal(中國醫(yī)院藥學(xué)雜志),2002,22(8):489-490.
[16] Papp. M. Mechanisms of chronic mild stress-induced anhedonia [J]. Stress and psychiatric disorders, 1995,5(3): 242-242(1).
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矽肺模型大鼠肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞MMP03-02
姜黃素固體分散體對大鼠血脂水平的影響03-26