探討脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血液流變學(xué)的影響
摘要：目的觀察脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血液流變學(xué)的影響，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法大鼠灌胃相應(yīng)的蒸餾水或藥物14 d后，皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.9 mg/kg加冰浴造成急性血淤模型，觀察脂肝清對(duì)此模型的影響。結(jié)果脂肝清能夠降低此模型在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切變率時(shí)的全血粘度，降低其血漿黏度、血漿纖維蛋白原含量，減慢血沉，降低紅細(xì)胞壓積。結(jié)論脂肝清具有改善急性血淤模型大鼠血液流變學(xué)的作用。
關(guān)鍵詞： 脂肝清； 血液流變學(xué)； 大鼠
脂肝清方由制首烏、丹參、決明子、柴胡、澤瀉、姜黃等藥組成，具有補(bǔ)益肝腎、疏肝泄?jié)帷⒗須饣钛裙πВR床治療脂肪肝、降血脂具有良好療效。藥理實(shí)驗(yàn)表明，脂肝清可以降低脂肪肝模型小鼠血清和肝組織TC、TG含量，調(diào)節(jié)脂肪肝小鼠的血脂，增強(qiáng)肝臟脂質(zhì)代謝能力，減輕肝細(xì)胞的損傷，具有保護(hù)肝臟作用［1］。本實(shí)驗(yàn)復(fù)制急性血淤大鼠模型，觀察脂肝清對(duì)模型大鼠的血液流變學(xué)的影響，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1 材料與儀器
1.1 動(dòng)物Wistar大鼠60只，雌雄各半，體質(zhì)量250～270 g，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，合格證編號(hào)：SCXK（京）2007-0001。飼養(yǎng)于天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，環(huán)境設(shè)施符合《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)》二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第01-19981109號(hào)。
1.2 藥物及試劑脂肝清，棕褐色干膏粉，由天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心藥學(xué)部提供，批號(hào)：050512；復(fù)方丹參滴丸，天津天士力股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20061122；鹽酸腎上腺素注射液，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0610221；肝素鈉注射液，天津市生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：20060601；水合氯醛，天津市河北區(qū)海晶精細(xì)化工廠生產(chǎn)，批號(hào)：20061215；FIB測(cè)定試劑盒：由上海北海生物技術(shù)工程有限公司提供，批號(hào)BH-25101。
1.3 儀器系列血液黏度儀（LG－R80，北京世帝科學(xué)儀器公司提供）；半自動(dòng)生化分析儀（95版200型，荷蘭威圖）；精密電子天平（JA1003，上海天平儀器廠）；電子天平（DT1000，常熟市衡器廠）。
2 方法
2.1 分組、給藥及造模方法60只大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d，按體質(zhì)量隨機(jī)分為空白組、模型組、復(fù)方丹參組（0.15 g/kg）、脂肝清高劑量組(生藥16 g /kg)、脂肝清中劑量組 (生藥8 g /kg)、脂肝清低劑量組(生藥4 g /kg)。各組灌胃相應(yīng)的蒸餾水或藥物，1次/d,共14 d，末次給藥1 h后，除空白組外，各組動(dòng)物皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.9 mg/kg，共2次，間隔4 h，在第2次注射之前，將大鼠置于冰水中浸泡5 min，造成血淤證模型，空白組注射等體積的生理鹽水。禁食18 h，末次給藥1 h后，3.5%水合氯醛腹腔注射麻醉動(dòng)物，腹主動(dòng)脈取血，肝素鈉抗凝，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。
2.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法全血粘度：取抗凝血0.8 ml，應(yīng)用血液粘度儀檢測(cè)全血黏度。剪切參數(shù)分別設(shè)定高（230 I/S、115 I/S）、中（46 I/S、23 I/S）、低（11.5 I/S、5.75 I/S）3個(gè)檔次。血漿黏度：取抗凝血離心，取0.8 ml血漿用血液粘度儀檢測(cè)血漿黏度。血沉：取抗凝血加入血沉測(cè)定管，加至刻度后豎直放置1 h，讀數(shù)。紅細(xì)胞壓積：血沉測(cè)定管讀數(shù)后，離心，30 min后讀數(shù)。纖維蛋白原含量：肝素抗凝血漿應(yīng)用纖維蛋白原測(cè)定試劑盒檢測(cè)纖維蛋白原含量。
2.3 統(tǒng)計(jì)方法用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用±s表示，計(jì)量資料用單因素方差分析。
3 結(jié)果
3.1 脂肝清對(duì)急性血瘀模型大鼠全血黏度的影響模型組大鼠在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切變率時(shí)的全血黏度顯著高于空白組（P＜0.01），脂肝清高劑量組、脂肝清中劑量組大鼠在上述6個(gè)切變率下的全血黏度顯著降低，與模型組相比差異顯著（P＜0.05～0.01），復(fù)方丹參組大鼠在上述6個(gè)切變率下的全血黏度顯著降低，與模型組相比差異顯著（P＜0.01）。結(jié)果見(jiàn)表1～3。表1 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠全血黏度的影響，表2 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠全血黏度的影響，表3 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠全血黏度的影響（略）。
3.2 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血漿黏度、血漿纖維蛋白原的影響模型組大鼠血漿黏度顯著升高，與空白組相比有顯著性差異（P＜0.01）。脂肝清高劑量組大鼠血漿黏度降低，與模型組相比有顯著性差異（P＜0.01），脂肝清中劑量組、復(fù)方丹參組大鼠血漿黏度降低，與模型組相比有顯著性差異（P＜0.05）。
模型組大鼠纖維蛋白原顯著高于空白組（P＜0.01），脂肝清3個(gè)劑量組可以降低急性血淤模型大鼠血漿纖維蛋白原含量，與模型組相比有顯著性差異（P＜0.01），復(fù)方丹參組大鼠血漿纖維蛋白原含量顯著降低，與模型組相比有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表4。表4 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血漿黏度、纖維蛋白原的影響（略）
3.3 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血沉、紅細(xì)胞壓積的影響模型組血沉明顯加快，與空白組相比差異顯著（P＜0.01）。脂肝清高劑量組、復(fù)方丹參組可以顯著減慢血沉，與模型組相比差異顯著（P＜0.01），脂肝清中劑量組可以顯著減慢血沉，與模型組相比差異顯著（P＜0.05）。
模型組紅細(xì)胞壓積明顯升高，與空白組相比差異顯著（P＜0.01）。脂肝清高劑量組、復(fù)方丹參組可以顯著降低急性血淤模型大鼠紅細(xì)胞壓積，與模型組相比差異顯著（P＜0.01），脂肝清中劑量組、脂肝清低劑量組可以顯著降低急性血淤模型大鼠紅細(xì)胞壓積，與模型組相比差異顯著（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表5。表5 脂肝清對(duì)急性血淤模型大鼠血沉、紅細(xì)胞壓積的影響（略）
4 討論
脂肝清方由制何首烏、丹參、決明子、柴胡、澤瀉、姜黃等藥組成，其中君藥制何首烏補(bǔ)益精血，臨床常用于治療肝腎虛損導(dǎo)致的頭暈眼花，須發(fā)早白，腰膝酸軟、婦女肝腎虧虛之月經(jīng)不調(diào)等證。現(xiàn)代藥理研究表明，何首烏具有抗衰老、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理作用，其醇提物具有降低血小板、紅細(xì)胞之間聚集的作用［2］。丹參功擅活
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