關于低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛的臨床分析
【論文關鍵詞】不穩定型心絞痛 低分子肝素 辛伐他汀【論文摘要】目的探討低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛的療效。方法將130例不穩定型心絞痛患者隨機分為對照組（63例）和觀察組（67例）。對照組僅采取常規治療（硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、阿司匹林等），觀察組在常規治療的基礎上加用低分子肝素和辛伐他汀，觀察比較各組的療效。結果觀察組總有效率為91.1%，對照組總有效率為79.4％，兩組療效比較差異有顯著性意義（P<0.05）結論低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛能夠取得滿意的療效。
不穩定型心絞痛（UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的不穩定的心肌缺血綜合征，其發病是一個復雜的過程，有斑塊破裂和血栓形成，易發生急性心肌梗死，甚至猝死。內科治療上常規采用硝酸酯類、β-受體阻斷劑或鈣拮抗劑、阿司匹林等，療效往往難以令人滿意。因此，尋求更優化的治療方案以達到更好的治療效果就成了不穩定型心絞痛治療中需要解決的重要問題。2000～2006年，我院在常規治療的基礎上，采用低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛，取得了滿意的療效，現報告如下。
1資料和方法
1.1一般資料本組130例UAP均符合中華會心血管學會、中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》[1]的命名和診斷標準。排除急性心肌梗死(AMI)、抗凝禁忌、重度心力衰竭、嚴重肝腎功能低下等患者。男70例，女60例,年齡37～73歲（平均54歲）。其中初發勞累型心絞痛38例，惡化勞累型心絞痛42例，靜息型心絞痛31例，梗死型心絞痛10例，混合型心絞痛9例。按隨機抽樣原則分為觀察組67例，對照組63例。兩組患者性別、年齡、心絞痛類型、構成比例上差異上無顯著性，具有可比性。
1.2方法對照組常規應用硝酸酯類、β-受體阻斷劑、鈣拮抗劑、阿司匹林等治療；觀察組在此常規治療基礎上給予低分子肝素5000U皮下注射，每12小時1次，連用5～7天；辛伐他汀20mg，每晚1次口服，連服2周。心絞痛發作時予以含服硝酸甘油0.3～0.6mg。治療前及治療中1、3、5、7、10天做心電圖，動態觀察ST-T的變化。
1.3療效判斷顯效：心絞痛發作或硝酸甘油用量減少80%以上，靜息心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作或硝酸甘油用量減少50%～80%，心電圖改善，ST段回升0.5mm以上或主要導聯倒置T波變淺達50%以上；無效：心絞痛發作或硝酸甘油用量減少<50%，靜息心電圖無變化或者惡化，甚至進展為AMI。
1.4學方法數據以百分比表示，組間比較采用χ2，P<0.05為差異有顯著性。
2結果
觀察組：顯效18例(26.9%)，有效43例(64.2%)，無效6例(8.9%)，無一例進展為AMI。對照組：顯效13例(20.6%)，有效37例(58.8%)，無效13例(20.6%)，有2例進展為AMI。 觀察組總有效率（91.1%），對照組總有效率（79.4％），二組比較差異有顯著性(P<0.05)。觀察組和對照組中均未出現皮膚黏膜及內臟出血。
3討論
不穩定型心絞痛的病理生理機制為：冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血管內皮受損，引起血小板凝集，凝血系統激活而形成血栓；可伴血管痙攣，冠脈痙攣致管腔狹窄導致內皮細胞損傷和凝血功能異常[2]。抗血栓和抗凝治療可以改變疾病的過程，防止演變至心肌梗死，因而對UAP的治療起著重要的作用。普通肝素可以通過抑制凝血酶的生成和活性抗凝及抗血栓形成；但是由于其過度抑制凝血酶，易發生出血、血小板減小及骨質疏松等副作用，在上的應用受到一定的限制。低分子肝素是由普通肝素分解后的低分子產物，其抗凝血因子Xa活性強，對與血小板結合了的因子Xa有抑制作用，因而其抗血栓形成作用明顯；其抗凝血酶IIa活性弱，對血小板功能影響小，因而出血并發癥少。低分子肝素分子量小，與血漿蛋白和內皮細胞結合力較低，不易被血小板第Ⅳ因子滅活，因而生物利用度較高，半衰期較長，抗凝效果好，具有明顯的量效關系，且皮下注射吸收好。因此，低分子肝素比普通肝素更適合于UAP的治療[3]。
辛伐他汀的主要作用是減少膽固醇的合成，調節血脂。除了調節血脂外，他汀類物可以通過以下途徑來影響UAP進程[4]：(1)降低LDL-C水平，縮小斑塊內脂核，減少斑塊內張力，使斑塊趨于穩定，防止破裂；(2)粥樣硬化斑塊的帽部及肩部均有大量炎癥細胞分布，他汀類藥物可通過與代謝無關的多種途徑阻止淋巴細胞和單核細胞的生長而促進膠原纖維生成，從而加強纖維帽，防止斑塊破裂；(3)增加NO合成酶的濃度，影響內皮細胞的合成與分泌，改善血管內皮細胞功能；(4)通過改善內皮功能，抑制白細胞和單核細胞粘附到內皮細胞，抑制血小板沉積、粘附和聚集，抑制巨噬細胞合成組織因子，改善凝血傾向，改善纖溶活性，從而防止血栓形成；(5)減輕末梢冠狀動脈的阻力，有效增加冠脈的灌注量。故不管患者血脂是否升高，UAP均可應用他汀類藥物,且越早越好。
本研究表明：對不穩定型心絞痛患者，在常規治療的基礎上聯合應用低分子肝素和辛伐他汀,可阻止疾病過程發展，控制癥狀,療效明顯優于常規療法,值得在臨床中推廣應用。
參考文獻
[1]中華會心血管病分會,中華心血管雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議【J】.中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412
[2]胡大一.2004年美國心臟協會年會熱點簡報【J】.中華心血管病雜志,2005,33(2):189
[3]杜榮品,韓俊平,劉坤申.低分子肝素在不穩定型心絞痛患者中的應用【J】.中華實用內科雜志,2001,21(5):314
[4]任鶴明.辛伐他汀治療不穩定型心絞痛療效觀察【J】.中國誤診學雜,2006,6(19):3719-3720
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