溫膽湯對精神分裂癥模型鼠免疫調節(jié)實驗結果分析
精神分裂癥是一種較常見的精神疾病，具有思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動與環(huán)境不協(xié)調為特征。目前，臨床治療精神分裂癥的西藥有酚噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯酰胺類等化合物，在治療過程中易出現(xiàn)錐體外系不良反應和鎮(zhèn)靜、體位性低血壓與植物神經(jīng)紊亂的不良反應，且對慢性遷延病程者療效不佳。因此，探索療效好、副作用小的抗精神分裂癥的中草藥甚為迫切。目前國內尚未有人開展有關中藥配伍治療精神分裂癥的基礎實驗研究，溫膽湯對精神分裂癥模型鼠免疫調節(jié)的實驗是我們系統(tǒng)研究中的一部分。
溫膽湯是一首化痰經(jīng)典名方，臨床用治“無形之痰”所致的'精神疾患，療效得到肯定［1,2］。本實驗從精神分裂癥多巴胺（DA）功能亢進的發(fā)病機制探討溫膽湯的作用及其作用機理，從行為學、免疫等方面，觀察溫膽湯對精神分裂癥模型鼠體內T細胞亞群、白細胞介素-2（IL-2）的影響，證實其免疫調節(jié)的作用，為臨床廣泛應用提供參考。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病與腦內多巴胺（DA）功能亢進密切相關，給予動物DA受體激動劑APO后，動物出現(xiàn)反復、刻板行為，如不停的嗅、舔、咬和運動增多等行為，它是腦內中腦-邊緣和中腦-皮層DA系統(tǒng)興奮的表現(xiàn)，觀察藥物抗刻板行為的強弱可以推論它對精神疾病的治療效果。
本實驗用APO造模誘發(fā)SD大鼠精神分裂癥模型，表1可以看出未治療的模型組大鼠全部出現(xiàn)明顯的刻板行為，大鼠連續(xù)咬、啃、舔，有時全身迅速移動。而使用溫膽湯組大鼠刻板行為在20 min后受到抑制，說明溫膽湯具有對抗APO引起的刻板行為的作用。而APO之所以能引起刻板行為的發(fā)生是由于DA大量與受體結合導致DA功能亢進，溫膽湯在阻止DA與受體結合方面發(fā)揮了作用，從而抑制了刻板行為。
T淋巴細胞的主要功能是介導細胞免疫，調節(jié)機體的免疫功能，Arolt-V等［6］研究精神分裂癥患者外周血中的T細胞因子系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)白細胞介素-2（IL-2）比正常對照組要顯著降低，可溶性的IL-2受體顯著升高。IL-2被稱作“T細胞生長因子”，是T淋巴細胞經(jīng)過有絲分裂或抗原性刺激后產(chǎn)生的一種糖基化蛋白，它可以提高細胞分泌和細胞分化，IL-2的降低說明病人存在細胞免疫的降低。
CD4+T細胞對機體的細胞免疫及體液免疫功能都有輔助性作用，根據(jù)CD4+Th細胞所分泌的細胞因子不同，將其分為Th0，Th1和Th2三種亞型。 Th1細胞偏向于分泌IL-2，γ-干擾素（IFN-γ），它與TDHT細胞和Tc細胞的增殖、分化與成熟有關，因此Th1細胞可促進細胞介導的免疫應答，所以，我們推測，輔助性T淋巴細胞CD4+T細胞的降低勢必引起Th1細胞的降低，而Th1細胞所分泌的IL-2及IFN-γ也應相應降低，而許多文獻報道精神分裂癥病人外周血中IL-2也是降低的，我們認為，精神分裂癥體內可能存在細胞免疫的抑制現(xiàn)象，這種抑制現(xiàn)象主要是由輔助性T淋巴細胞CD4+T細胞降低引起的。一般來說，機體免疫應答過程首先由抗原遞呈細胞如巨噬細胞，將加工處理的抗原分子遞呈給CD4細胞，使其在一系列細胞因子作用下活化，產(chǎn)生對B細胞的輔助效應，促進體液免疫。
本研究的結果顯示在精神分裂模型鼠的外周血中，代表全體T淋巴細胞的CD3+T細胞、輔助T淋巴細胞CD4+T細胞及CD4+/CD8+T細胞比值都較正常對照組顯著降低；抑制性T淋巴細胞CD8+T細胞變化無顯著意義。這一結果同國內的大部分研究結果比較一致，且免疫功能的低下以輔助性T淋巴細胞CD4+T細胞的低下為主。同時本實驗也發(fā)現(xiàn)模型組大鼠體內的IL-2含量明顯減少，而使用溫膽湯組IL-2的含量增高，表明溫膽湯能提高模型鼠體內CD3+、CD4+的比例，增加CD4+/ CD8+比值及IL-2的含量，具有增強整體免疫功能的作用。
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