齊拉西酮和氯丙嗪對精神分裂癥患者認知功能影響對照
齊拉西酮（商品名卓樂定）是一種具有獨特性質的選擇性單胺能阻斷劑，對 5?HT2A和D2受體的親和性遠高于奧氮平、 喹硫平以及氯丙嗪。另外,齊拉西酮對 5?HT2c、 5?HTlA、 5?HTlB/lD及α1腎上腺素能受體也有很高的親和性，屬于一種新型的非典型抗精神病藥物[1]。國外報道，該藥不僅對精神分裂癥陰、陽性癥狀有效，還能明顯改善精神分裂癥病人的認知功能[2～4]。同時，大量研究證實，精神分裂癥病人普遍存在認知功能的缺陷[5～7]。本研究擬通過對首發精神分裂癥病人給予齊拉西酮或氯丙嗪治療，在治療前和治療8周后進行神經心理測驗，就齊拉西酮和氯丙嗪對病人認知功能的影響進行對照研究。現將結果報告如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料
研究對象為我院和廣東省精神衛生研究所2008年9～12月首次發病的門診和住院病人。入組標準： ①均符合CCMD?3精神分裂癥診斷標準；②陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；③年齡18～45歲，病程≤2年；④既往沒有服用任何抗精神病藥物；⑤排除精神發育遲滯，腦器質性和軀體疾病所致的精神障礙，非妊娠、哺乳期婦女，無精神活性物質濫用和慢性疾病史。根據本文研究設計的需要，共納入病人72例，男40例，女32例；平均年齡（24.8±8.3） 歲；平均病程（0.9±0.5）年；平均受教育年限（9.6±4.5）年。將入組病人隨機分為兩組，其中齊拉西酮組38例，氯丙嗪組34例。齊拉西酮組有1例出現嚴重興奮躁動無法控制，而氯丙嗪組有2例因出現嚴重錐體外系反應而退出試驗，共完成69例。以上兩組一般資料比較差異均無顯著性（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 給藥方法 單用，口服給藥，均在10 d內加至有效劑量。齊拉西酮組治療量為120～160 mg/d，氯丙嗪組治療量為300～450 mg/d。治療中根據臨床情況調整劑量且酌情給予鹽酸苯海索和苯二氮類藥物。
1.2.2 療效及認知功能評估 療效評估采用PANSS，分別在治療前、治療第8周末進行評定。認知功能評估包括：①注意功能評估：使用數字劃銷測驗（CT）評估注意力。主要評價指標為：劃對數目、劃錯數目、劃漏數目、凈分。②記憶功能評估：采用龔耀先修訂韋氏成人記憶量表(WMS?RC)評估記憶功能，主要評價指標為記憶商數。③執行功能評估：采用電腦版威斯康星卡片分類測驗(WCST)評估執行功能，該測驗評價指標有總測驗次數、分類完成數、持續性錯誤數。
1.2.3 統計方法 使用SPSS 10.0及PPMS 1.5[8]統計軟件進行分析，對所有資料進行t檢驗。
2 結 果
2.1 PANSS總分及各因子分比較
兩組病人在治療第8周末PANSS總分及各因子分均明顯低于治療前，差異有顯著性（t=3.61～5.14，P<0.01），但兩組治療后總分比較，差異無顯著性（p>0.05）。見表1。表1 兩組治療前后PANSS各因子分及總分均值比較
2.2 齊拉西酮與氯丙嗪對首發精神分裂癥認知功能的影響
兩組病人治療前CT、WMS?RC、WCST中各項得分差異均無顯著性（P均>0.05）。治療后齊拉西酮組CT中的劃對數目、劃漏數目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數，WCST中的總測驗次數、分類完成數、持續性錯誤數與氯丙嗪組比較差異有顯著性（t=-5.82～2.65，P<0.05）。見表2。表2 齊拉西酮與氯丙嗪對認知功能影響的比較
3 討 論
良好的認知功能有助于精神分裂癥病人社會功能的恢復和生活質量的提高，從而早日回歸社會。氯丙嗪由于具有阻斷多巴胺受體和抗膽堿能活性，其藥物本身可以引起或加重記憶損害。而齊拉西酮非但不引起認知功能損害，而且還能改善認知功能[8]。HARVEY 等[4]對服用齊拉西酮的精神分裂癥病人，分別在治療前、治療6周和治療結束時進行一組有關認知功能的測試檢查，包括言語學習、言語流暢和執行功能等，結果發現，治療結束時病人在語言學習和工作記憶方面有明顯的改善。
為了排除混雜因素，我們只選取了首次發病、病程不超過2年，未用過抗精神病藥物的病人，故可排除抗精神病藥和長期病程對認知功能的影響。同時選擇年齡適中、有較長受教育年限的病人，目的在于盡可能排除各種干擾因素，相對客觀地對精神分裂癥病人的認知功能做出評價。兩組病人分別經齊拉西酮和氯丙嗪治療8周后，PANSS總分及各因子分較治療前明顯下降，但兩組間PANSS總分在治療前后均無顯著性差異。這表明兩藥療效基本相當，因此排除了藥物療效對認知功能的影響。本研究顯示，兩組病人在治療前各項神經心理測驗評分無顯著性差異，而治療后齊拉西酮組在CT中的劃對數目、劃漏數目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數，WCST中的總測驗次數、分類完成數、持續性錯誤 數方面與氯丙嗪組之間差異有顯著性。這提示齊拉西酮對首發精神分裂癥病人的認知功能的改善明顯好于氯丙嗪。
總之，本研究顯示，齊拉西酮與氯丙嗪相比，能更好地改善首發精神分裂癥病人的認知功能，更有利于病人早日回歸社會。
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