國內外七廠家羅紅霉素在兩種介質中的溶出度考察
摘 要 目的：比較國內外7廠家羅紅霉素在兩種介質中的體外溶出度。方法：采用紫外分光光度法測定7廠家羅紅霉素的含量和在兩種不同介質中的溶出度。結果：7廠家羅紅霉素在人工胃液中溶出度均不符合要求，在人工腸液中有2家產品不符合要求。結論：羅紅霉素在兩種介質中溶出度有很大差異，各廠家之同的產品溶出度也存在差異，選用羅紅霉素時注意產品質量。
關鍵詞：羅紅霉素 溶出度 介質
固體口服制劑的溶出度是控制品質量、有效保證體內生物利用度的重要指標。羅紅霉素是新型大壞內酯類抗生素，與紅霉素有相似抗菌譜，藥物動力學優于紅霉素。由于羅紅霉素具強疏水性，制劑工藝將影響其在體內的溶出和吸收。現在上羅紅霉素產品比較多，包括不同的劑型，中國藥典（95年版）未收載羅紅霉素，各生產廠家測定溶出度時均采用地方標準，溶出介質不同，為此我們對國內外7廠家羅紅霉素在兩種介質中溶出度迸行了考察。我們利用硫酸呈色反應，采用比色法測定羅紅霉素的溶出量。
1 實驗和儀器
1.1 試樣與拭劑
羅紅霉素對照品（效價970u）；羅紅霉素片劑（A：香港某廠家提供； B：國內某廠家提供；C：國內某廠家提供；D：國外某廠家提供；規格均是150mg）；羅紅霉素膠囊（E：國內某廠家提供；F：國內某廠家提供1；G：國內某廠家提供，規格均是150mg）試劑均為分析純。
1.2 儀器
天津無線電廠ZRS-4智能溶出試驗儀，北京市通用儀器設備公司TU-1221型紫外可見分光光度計。
2 方法與結果
2.1 標準曲線的制備
2.1.1 以胃液為溶出介質
精密稱取羅紅霉素對照品適量，加適量乙醇溶解后，加鹽酸（9→1000）制成每1ml含200u的溶液。再精密量取該溶液O.5，1.O，1.3，2.O，2.5，3.O置具塞拭管中，分別補充鹽酸（9→1000）5ml，搖勻，加硫酸溶液（75→100）5ml，搖勻，自然冷卻30min。另取鹽酸（9→1000）5ml依法作空白，于482nm波長處測定吸收度，以吸收度對硫酸顯色后濃度計算回歸方程：A＝O.0207C＋O.O188 r＝O.999
2.1.2 以腸液為溶出介質
操作內容同上，只是將鹽酸（9→1000）換成磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）。回歸方程：A＝O.0183C十O.0043 r＝O.999
2.2 含量測定
分別取A、B、C、D、B、F、G各10片（粒），精密稱定（膠囊去掉外殼），研細，精密稱取適量（約相當于羅紅霉素150mg），溶解定容至100ml，濾過，取續濾液10.Oml定容至100ml，在482nm波長處測定吸收度，分別按各自相對應的回歸方程計算其含量。
2.3 溶出曲線的繪制
分別取A、B、C、D、E、F、G各10片（粒），照溶出度測定法第二法，以鹽酸（9→1000）或磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）900ml溶劑，轉速為50r/min，溫度恒定力37.O±O.5℃，依法測定，分別于5、10、20、30、45、60min時定點取樣5ml（同時立即補充釋放介質5ml），濾過，精密量取續濾液2.Oml置具塞試管中，加介質3.0ml，搖勻，自然冷卻30min。另取介質5.Oml依法作空白，于482nm波長處測定吸收度，分別按各自相對應的回歸方程計算出各時間羅紅霉素的平均積累積溶出百分率（表1）。
表2 各樣品的溶出參數（X±SD，n=6）
表3 不同廠家樣品在同一介質中溶出參數的F（A、B、C、D、E、F、G）
表4 同一廠家樣品在不同溶出介質中溶出t檢驗（P值）
表5 不同廠家樣品在同一介質中溶出參數的q檢驗(A、B、C、E、D、F、G)
2.4 提取參數
根據Weibull分布模型，計算出Td、T50、m等溶出參數（表2），對其刊行處理，結果見表3、表4、表5。
3 討論
3.1 如果參照中國藥典對大部分片劑溶出量的一般限度（45min時的溶出量不低于標示量的75％），從表1中可以看出，A1、C1、D1、E1、E2、F1、G1、G2均不符合要求，各廠家產品在腸液中的溶出度均明顯好于在胃液中的情況。
3.2 從表5中可以看出，在胃液中只有C1與其他各廠家的溶出度有顯著性的差異，其他廠農之間無明顯差異：在腸液中只有G2與其他各廠家的溶出度有顯著性差異，其他廠家之同無明顯差異。由此，在同一介質中，膠囊與片劑的溶出效果相近，國內、外廠家的產品的溶出效果相近。
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