淺談頭孢曲松鈉的不良反應
【摘要】目的 了解頭孢曲松鈉不良反應發生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 對國內近幾年應用頭孢曲松鈉的不良反應報道進行歸納、整理和分析。結果 講述了頭孢曲松鈉常見的不良反應，綜合分析了頭孢曲松鈉引起的過敏反應、雙硫侖樣反應、腎功能衰竭、低鉀血癥、低血鈣搐搦, 新生兒高膽紅素血癥等，采取相應措施，可以減少或減輕不良反應。結論 頭孢曲松鈉不良反應類型較多，故臨床應依據患者具體情況，正確使用此藥并加強觀察，警惕不良反應的發生。
【關鍵詞】頭孢曲松鈉 不良反應
一、頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用。
該藥對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有強大的抗菌活性，臨床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感染預防。該藥血漿半衰期長，體內分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液，對多種β-內酰胺酶有較高的穩定性，對腎基本無毒性。
目前，市場上在售的頭孢曲松鈉制劑有悅康多治、999羅塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪頭孢菌素、泛生舒復、果復每、菌必治、菌得治、凱塞欣、抗菌治、克天林、麗珠芬、立鍵松、羅塞秦等幾十種。
二、隨著臨床的廣泛應用，頭孢曲松鈉發生藥物不良反應(ADR)的報道也日趨增多，現對國內近幾年應用頭孢曲松鈉引起比較嚴重的、典型的不良反應病例歸納、整理如下：
1. 過敏性休克：遼藥監測中心報道，患者女，34歲，急性闌尾炎。原藥試敏陰性后，2007年11月16日上午8時50分靜滴注射用頭孢曲松鈉1.0克，輸液進行10分鐘后，患者出現過敏性休克，面色紫紺，呼吸微弱，勁動脈搏動微弱，立即停止輸液，經90分鐘搶救無效死亡。
2. 雙硫侖樣反應：郭彩娥[1]等報道男2例，女1例。年齡34—49歲，分別因上感，急性支氣管炎，急性扁桃體炎應用頭孢曲松鈉后，飲酒或食用酒心巧克力而致。表現為面部潮紅，頭痛，眩暈，腹痛，惡心嘔吐，氣促，心率加快，經對癥治療，0.5—2.0小時后，患者癥狀緩解出院。
3. 腎功能衰竭：謝建中[2]等患者男57歲，因泌尿系感染給予環丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg靜滴9天，5%葡萄糖液250ml+頭孢曲松鈉 4.0g靜滴9天，用藥至第4天，患者尿量減少約100ml,第5天無尿，查腎功BUN 32.6mmol/L,Crl 172.0umol /L,US(尿酸)750.0umol/L,給予對癥治療后，患者病情逐漸好轉，腎功能恢復正常。
4. 低鉀血癥：鄒艷紅 [3]等報道1例，男30歲，因結節性紅斑入院，入院后查電解質及腎功能、尿常規均正常，給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴，于入院第2天下午出現一過性雙下肢無力，后每日均有發作且逐漸加重，第4天曾出現一過性四肢無力，第6天午后出現四肢松弛性癱瘓，心電監護未見異常，急查血鉀2.97mmol/L, 停用頭孢曲松鈉，給予補鉀治療，患者于用藥5h后癥狀明顯緩解，四肢活動正常，血鉀正常。停藥后幾天內未再出現周期性低鉀麻痹。
5. 低血鈣搐搦：李兆武[4]等報道1例，女性38歲，因膽囊結石，慢性膽囊炎急性發作給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴治療。靜滴液體約150ml時，患者出現手足搐搦、煩躁等癥狀。
查血鈣為1.85mmol/L,電解質、肝腎功能及血糖均正常，立即停藥，給予抗過敏對癥治療，45分鐘后上述癥狀逐漸緩解，8h后血鈣升至2.35mmol/L.
6. 新生兒高膽紅素血癥: 國家不良反應監測中心報道，患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10m加入 10%葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10%葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現發熱、呼吸急促癥狀，最終搶救無效死亡。
7. 配伍禁忌用藥：國家不良反應監測中心報道，患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當地村衛生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、利巴韋林600mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶,四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強心等治療后，搶救八小時無效，患者死亡。
三、分析不良反應的原因
根據上述不良反應病例報道，對頭孢曲松鈉發生不良反應的因素分析如下：
1. 藥品因素 頭孢菌素類抗生素為不完全性抗原性藥物，在體內代謝時經化學重組產生抗原決定族，與體內血清蛋白結合成半抗體-蛋白復合物，即全抗原，可使肌體產生多種過敏反應，以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血液病等過敏反應多見，少見過敏性休克癥狀。 2. 藥品質量控制 頭孢菌素的致敏性還可能與生產中混入的蛋白質及其聚合物有關。不同品種、不同規格、不同廠家生產的頭孢菌素類藥物的致敏性可能不一樣。在復雜的生產過程中殘留的溶劑、催化劑，反應不完全的原料、中間體和副產物，儲存過程中受外界影響產生的雜質等，不僅使其藥效降低，抗菌活性減弱，甚至可能導致嚴重的藥品不良反應。
3. 機體因素 有過敏性疾病(哮喘等)和藥物過敏史(尤其是青霉素)的患者，以及曾有過食物過敏的患者，易發生變態反應。此外年齡因素也有影響，頭孢曲松鈉可透過血腦屏障，老年人因為藥代動力學和藥效動力學隨著年齡增加而改變，中樞神經系統對該藥敏感性增強，易發生不良反應;嬰幼兒由于血腦屏障發育尚不完全，致使頭孢曲松鈉藥液進入腦脊液的量增多，易引起脈絡從變態反應，引發顱內壓增高。
4. 使用劑量和配制濃度 有的病例存在超劑量使用藥物或溶媒使用過少，導致單次使用藥品濃度偏高，增加了不良反應發生的可能性。
5. 配伍禁忌和禁忌癥用藥 頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯合用藥時應分開使用，頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項】項中，已明確注明“本品禁用于對頭孢菌素過敏的病人。使用本品前應詳細詢問患者過敏史，對于任何過敏體質患者均應慎用本品。頭孢曲松鈉不能與鈣劑混合在一起使用，否則會發生配伍禁忌。常見的含鈣注射液有氯化鈣注射液、葡萄糖酸鈣注射液、復方氯化鈉注射液(林格注射液)、乳酸鈉林格注射液(哈特曼注射液)、復方乳酸鈉葡萄糖注射液等。
6. 用藥期間飲酒 頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現雙硫侖樣反應，故用藥期間及停藥后1周內應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。
7. 新生兒高膽紅素血癥用藥 頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒(尤其是早產兒)可能發展成核黃疸，應慎用或避免使用本品。
四 結論
頭孢曲松鈉發生不良反應與患者個體差異、用藥劑量、用藥方法、療程、聯合用藥等因素有關，醫務人員要嚴格掌握本品適應癥，用藥前詳細詢問過敏史，用藥史，加強不良反應監測，減少不良反應的發生。
參 考 文 獻
[1]郭彩娥，李衛紅等.頭孢曲松鈉致雙硫侖樣反應3例報道[J],山東西藥2009.49(21)：24.
[2]謝建中，劉海燕，鄺立華.環丙沙星 頭孢曲松鈉聯用致急性腎功能衰竭[J],藥物流行病學雜志.2007.16(3)：182.
[3]鄒艷紅，畢相杰等.靜滴頭孢曲松鈉出現低鉀血癥1例，中國臨床藥學雜志[J].2003.(12)5:305.
[4]李兆武，李業芳，劉興芳等.頭孢曲松鈉靜滴致低血鈣搐搦，藥物不良反應雜志[J]，2009.11(1)：55.
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